חרדה ודיכאון

תפקידה של דלקת

עדויות מצביעות על כך שדלקת כרונית עשויה למלא תפקיד משמעותי בשני המצבים.

מחקרים הבחינו ברמות מוגברות של סמנים דלקתיים כגון חלבון תגובתי C (CRP), אינטרלוקין-6 (IL-6) ו-Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) אצל אנשים עם דיכאון וחרדה בהשוואה לביקורות בריאים (Slattery et al., 2020; Miller et al., 2020). זה מצביע על כך שתגובה דלקתית מתמשכת עשויה לתרום לתסמינים שלהם.

גלול למטה כדי לקרוא על המחקר המראה כיצד המרכיבים בפורמולה שלנו עוזרים לחרדה ודיכאון.

על דלקת כרונית

דלקת היא תגובה טבעית של מערכת החיסון להילחם בזיהומים ופציעות. עם זאת, כאשר הדלקת הופכת לכרונית או מוגזמת, היא עלולה לגרום לנזק לרקמות ולאיברים. דלקת מעורבת בהתפתחות, ההתקדמות, וחומרת הסימפטומים של גם חרדה וגם דיכאון. הלחץ, שאלו מייצרים גורם להחמרת הדלקתיות בגוף וכתוצאה להחמרת המצב וליצירת בעיות אחרות.

מנגנוני פעולה

חוסר איזון של נוירוטרנסמיטר : דלקת עלולה לשבש את הייצור והתפקוד של כימיקלים מרכזיים במוח כמו סרוטונין ודופמין, מה שמוביל לחוסר איזון במצב הרוח ודיכאון (Muller et al., 2013).
הפרעה הורמונלית : דלקת כרונית יכולה להשפיע על רמות הלחץ והורמוני המין (קורטיזול, אסטרוגן), ומשחקת תפקיד במצב הרוח ובתפקוד הקוגניטיבי (Haroon et al., 2018).
שינויים במוח : דלקת עלולה לפגוע בתאי מוח ובמבנים, ולהשפיע על אזורים חיוניים לוויסות רגשי ויציבות מצב הרוח (Miller et al., 2020).
ציר המעי-מוח : המיקרוביום של המעי, המקיים אינטראקציה עם המערכת החיסונית והמוח, עשוי למלא תפקיד בתיווך השפעת הדלקת על בריאות הנפש (Cryan & O’Mahony, 2011).

הפרעות מצב רוח ודלקות

דיכאון לא טיפוסי (AD) : מחקר משנת 2017 (Łojko et al., 2017) מצביע על כך שנראה כי דלקת חמורה יותר אצל אנשים עם הפרעת דיכאון מג’ורי עם מאפיינים לא טיפוסיים בהשוואה לאנשים שאינם חולי AD ואנשים בריאים.

הפרעת דיכאון מג’ורי (MDD) : ב-MDD יש עדויות לשינויים הורמונליים, עלייה בציטוקינים פרו-דלקתיים בזרם הדם וסמנים של עקה חמצונית.

הפרעה דו קוטבית : Benedetti וחב’ הגיעו למסקנה כי ” עבודות אחרונות תמכו ביסודיות בקשר בין BD לבין מצב פרו-דלקתי המערב את מערכת החיסון המולדת והסתגלנית כאחד.”
Wu וחב’ מצאו שהקשר שבין תהליכים דלקתיים וסמנים גבוהים או נמוכים יותר והפרעה דו קוטבית תלויים במצב (מאניה או דיכאוני). במילים שלהם, “ב-BDD, העיכוב החיסוני שולט באופן מתמשך, בעוד שב-BDM קל עד בינוני, המערכת החיסונית מופעלת אך מעוכבת ב-BDM חמור. השינוי הדינמי של סמנים דלקתיים בסרום מצביע על כך ששינוי בסימנים דלקתיים היקפיים ב-BD הוא תלוי מצב ולא תלוי תכונה מולדת.”
Sırlıer וחב’, מצאו כי יש מתאם בין רמת הדלקת לרמת הפעילות הפלילית של אנשים עם הפרעה דו-קוטבית (Sırlıer, 2023).

הפרעה רגשית עונתית (SAD) : מחקר משנת 2015 (Song et al., 2015) מצא שאנשים עם SAD הראו תגובות דלקתיות מוגברות בהשוואה לנבדקים בריאים. טיפול באור שיפר הן את התפקוד החיסוני והן את תסמיני הדיכאון אצל אנשים אלו.

דיכאון לאחר לידה : Bränn מציע שלנשים עם דיכאון לאחר לידה יש רמות גבוהות של סמנים ביולוגיים דלקתיים מסוימים.

הפניות

חוסר איזון של נוירוטרנסמיטר : דלקת עלולה לשבש את הייצור והתפקוד של כימיקלים מרכזיים במוח כמו סרוטונין ודופמין, מה שמוביל לחוסר איזון במצב הרוח ודיכאון (Muller et al., 2013).
הפרעה הורמונלית : דלקת כרונית יכולה להשפיע על רמות הלחץ והורמוני המין (קורטיזול, אסטרוגן), ומשחקת תפקיד במצב הרוח ובתפקוד הקוגניטיבי (Haroon et al., 2018).
שינויים במוח : דלקת עלולה לפגוע בתאי מוח ובמבנים, ולהשפיע על אזורים חיוניים לוויסות רגשי ויציבות מצב הרוח (Miller et al., 2020).
ציר המעי-מוח : המיקרוביום של המעי, המקיים אינטראקציה עם המערכת החיסונית והמוח, עשוי למלא תפקיד בתיווך השפעת הדלקת על בריאות הנפש (Cryan & O’Mahony, 2011).

רכיבים: ה-Siene

1. אפיג'נין

סקירה שיטתית של התפקיד הטיפולי של אפגנין בדיכאון נערכה כדי להעריך את ההשפעות של אפג’נין על חולים עם דיכאון. הסקירה מצאה שתוספי אפיג’נין הפחיתו התנהגות דכאונית וסימנים ביולוגיים של מתח חמצוני כמו מופחתת גלוטתיון, חמצון שומנים, כוח נוגד חמצון כולל ורמות קו-אנזים Q10 בבעלי חיים מדוכאים.

מחקר עדכני משנת 2023 על 40 חולדות זכרים מראה שטיפול בבעלי חיים עם API הפוכה אנהדוניה, הפחית חרדה וזמן חוסר תנועה במחקרים התנהגותיים; הפחית רמות קורטיקוסטרון ו-MDA במוח, אך הגדיל את רמות המוח של גלוטתיון וסופראוקסיד דיסמוטאז.

בטיחות: לגבי רעילות, הסקירה זיהתה 20 מ”ג/ק”ג של אפגנין כמינון המתאים למזעור ההשפעות השליליות הלא רצויות במודל הדיכאון המתווך STZ שהוצע במחקר זה.’

2. ברברין

מחקר משנת 2021 בודק האם BBR משפר את החרדה על ידי מווסת מיקרוביוטה של המעיים בתנאים של מחסור באסטרוגן. חרדה ניסויית הוקמה בחולדות ספציפיות ללא פתוגן (SPF) שעברו שחלות (OVX), אשר טופלו לאחר מכן ב-BBR במשך 4 שבועות לפני שעברו בדיקות התנהגותיות. בדיקות שדה פתוח ומבוך מוגבה הוכיחו שטיפול ב-BBR שיפר באופן משמעותי התנהגויות דמויות חרדה של חולדות OVX בהשוואה לעמיתים שטופלו ברכב.

מחקר משנת 2004 בדק את ההשפעה החרדהית של ברברין על פעילות חקרנית של העכבר בשני מודלים ניסיוניים של חרדה: אינטראקציה עם תרופות הפועלות בקולטני 5-HT. תוצאות אלו הצביעו על כך שלברברין במינון 100 מ”ג/ק”ג הייתה השפעה משמעותית דמוית חרדה, שהיתה דומה לזו שנצפה עם 1 מ”ג/ק”ג דיאזפאם ו-2 מ”ג/ק”ג בוספירון. המנגנון החרדה של BER עשוי להיות קשור לעלייה בשיעורי התחלופה של מונואמינים בגזע המוח ולירידה בפעילות המערכת הסרוטונרגית.

בטיחות: בנוגע לרעילות, סקירה של הפעילות הביולוגית של ברברין מצאה שהוא משפיע על מערכת העצבים המרכזית, מה שהופך אותו לגורם מבטיח בהפרעות כמו מחלת אלצהיימר, איסכמיה מוחית, דיכאון נפשי, חרדה וסכיזופרניה 2. עם זאת, הבטיחות של תוספי ברברין לא הוכחה. נטילת מינונים גבוהים של ברברין עלולה להוביל להשפעות שליליות כגון בעיות במערכת העיכול, נזק לכבד ואינטראקציות בין תרופתיות.

3. ויטמיני B

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של 2019 של תוספת ויטמין B על תסמיני דיכאון, חרדה ומתח נערכה כדי לבחון ולכמת את ההשפעות של תוספת ויטמין B על מצב הרוח הן באוכלוסיות בריאות והן באוכלוסיות ‘בסיכון’. הסקירה מספקת ראיות לתועלת של תוספת ויטמין B באוכלוסיות בריאות ובעלות סיכון ללחץ.

סקר חתך, מבוסס אוכלוסיה הכולל 7387 מבוגרים משנת 2021 מצא שצריכה גבוהה יותר של ויטמיני B בתזונה, במיוחד ביוטין (B7), הייתה קשורה לשכיחות נמוכה יותר של דיכאון, חרדה ותסמיני מתח.

מחקר כפול סמיות (2021) חקר את ההשפעות של תוספי תזונה למשך חודש אחד עם מינון גבוה של B6 או B12, בהשוואה לפלצבו מצא שתוסף ויטמין B6 הפחית חרדה מדווחת עצמית וגרם למגמה להפחתת דיכאון, כמו גם דיכוי היקפי מוגבר של זיהוי ניגודיות חזותית, אך לא השפיע באופן מהימן על מדדי התוצאה האחרים. תוספת ויטמין B12 יצרה מגמות לשינויים בחרדה ובעיבוד חזותי.

בטיחות: המכונים הלאומיים לבריאות קובעים שוויטמינים מקבוצת B מסיסים במים, כלומר הגוף מפריש את מה שהוא לא סופג. לכן, אין זה סביר שמישהו יצרוך יותר מדי מהוויטמינים הללו דרך מזון בלבד. עם זאת, נטילת מינונים גבוהים של תוספי מזון עלולה להוביל לתופעות שליליות.

B9 - חומצה פולית - חומצה פולית

סקירה שיטתית של התפקיד הטיפולי של חומצה פולית (B9) בדיכאון נערכה כדי להעריך את ההשפעות של חומצה פולית על חולים עם דיכאון. הסקירה מצאה שתוספת חומצה פולית הפחיתה את ציוני ה-Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM) בכל תת-הקבוצות.

סקירה שיטתית משנת 2022 זיהתה 23 מחקרים של תוספי חומצה פולית בהפרעות פסיכיאטריות שונות לסקירה ביקורתית. הקשר הממצא העקבי ביותר של חומצה לבומפולית דרך הפה או 5-methylfolate עם שיפור בתוצאות הקליניות במצבי בריאות הנפש כפי שהוזכר לעיל, במיוחד בהפרעת דיכאון מג’ורי (כולל דיכאון לאחר לידה ואחרי גיל המעבר), סכיזופרניה, הפרעה בספקטרום האוטיסטי, הפרעת קשב וריכוז. הפרעה והפרעה רגשית דו קוטבית. תוספי חומצה פולית נסבלו היטב.

סקירה משנת 2009 שנכתבה על ידי Mischoulon הראתה שתוספי מתיל פולאט יעיל כטיפול משלים עם תרופות פסיכוטרופיות או כטיפול עצמאי לגברים ונשים כאחד ב: הפחתת תסמיני דיכאון באנשים עם רמות פולאט נורמליות ונמוכות, שיפור התפקוד הקוגניטיבי ו הפחתת תסמיני דיכאון אצל קשישים עם מחסור בחומצה פולית, והפחתת תסמינים דיכאוניים ואחרים אצל אנשים עם דיכאון ואלכוהוליזם.

בטיחות: מחקרים קליניים בבני אדם גם הוכיחו שאנשים הנוטלים חומצה לבומפולית 400-500 מיקרוגרם דרך הפה במשך 24 שבועות או 15 מ”ג דרך הפה מדי יום למשך 12 חודשים או חודש טיפול דרך הפה ואחריו חודשיים הפסקה למשך 24 חודשים לא דיווחו על הבדל בתופעות לוואי לעומת קבוצת הפלצבו[73] ,[133] ,[134] ,[135] . בהתבסס על תוצאות המחקרים לעיל, נראה כי חומצה לבומפולית בטוחה ונסבלת היטב עם תופעות לוואי מינימליות בבני אדם.

4. CBD

סקירה שיטתית של התפקיד הטיפולי של קנאבידיול (CBD) בבריאות הנפש (2020) נערכה כדי לסכם את התוצאות הקליניות, עיצובי המחקר והמגבלות לשימוש ב-CBD ובנביקסימולים בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות 1. הסקירה מצאה ש-CBD ותרכובות המכילות CBD כמו נביקסימול היו מועילות בהקלה על תסמינים של הפרעות הקשורות לקנאביס, סכיזופרניה, הפרעת חרדה חברתית ומחלות נלוות של ASD ו-ADHD בהמלצה מתונה.

מטה-אנליזה של Nutrition Formulators (2021) מצאה כי יש שפע רב של ראיות התומכות בשימוש ב-CBD לחרדה ומתח בשנתיים האחרונות.

סקירת מחקר CBD של שנתיים (2020) מראה השפעה חיובית משמעותית על חרדה ומתח. בסקירה של 76 מאמרים שנמשכו בשנתיים האחרונות, יותר מ-70% ממחקרי הקנאבידיול (CBD) על חרדה ומתח הראו תוצאות חיוביות. הניתוח הראה גם שיפור חיובי של 66.6% לרופאים המשתמשים ב-CBD כטיפול חלופי לדיכאון.

בטיחות: סקירת מחקר מהימן משנת 2017 הראתה שבני אדם יכולים לסבול בבטחה עד 1,500 מ”ג ליום. לעיון, בקבוקים טיפוסיים של 1 אונקיה של שמן CBD מכילים בין 300 ל-1,500 מ”ג.

5. קמומיל

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים אקראיים וניסויים מעין-אקראיים נערכה כדי להעריך את היעילות והבטיחות הטיפולית של קמומיל לחרדת מצב, הפרעת חרדה כללית, נדודי שינה ואיכות שינה. הסקירה מצאה כי קמומיל יעיל בהפחתת חרדת מצב ושיפור איכות השינה, אך לא בהפרעת חרדה כללית או נדודי שינה.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה נוספת משנת 2019 של קמומיל לטיפול בחרדת מצב, הפרעות חרדה כלליות (GADs), איכות שינה ונדודי שינה בבני אדם. על ידי שימוש בסולם HAM-A, חל שיפור משמעותי ב-GAD לאחר 2 ו-4 שבועות של טיפול והראה שיפור משמעותי באיכות השינה לאחר מתן קמומיל.

סקירה נרטיבית על היתרונות הטיפוליים הפוטנציאליים של קמומיל בטיפול אקוטי (2017) מצאה כי קמומיל עשוי להיות טיפול צמחי מבטיח לחרדות, דיכאון, איכות שינה, תפקוד לקוי של מערכת העיכול, שלשול, קוליק, טיפול בכאב, בחילות, הקאות, סוכרת בקרב חולים מאושפזים ולאחר ניתוח.

בטיחות: בנוגע לרעילות, כל הביקורות הללו מצאו כי קמומיל הוא בדרך כלל בטוח ונסבל היטב, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות.

6. כורכומין

מטה-אנליזה משנת 2019, בסך הכל 9 מאמרים מצאו השפעה משמעותית הכוללת של כורכומין על תסמיני דיכאון וחרדה עם גודל אפקט גדול. הכורכומין נסבל היטב על ידי החולים. הממצאים שלנו מצביעים על כך שכורכומין, אם יתווסף לטיפול הסטנדרטי, עשוי לשפר תסמיני דיכאון וחרדה אצל אנשים עם דיכאון.

שימוש קליני בכורכומין בדיכאון: מטה-אנליזה משנת 2017 כוללת שישה ניסויים קליניים עם סך של 377 מטופלים שנבדקו, תוך השוואה בין השימוש בכורכומין לפלסבו. בחולים עם דיכאון, ההבדל הממוצע הסטנדרטי המאוגד מציוני דירוג המילטון עבור דיכאון תומך ביעילות הקלינית המשמעותית של כורכומין בשיפור תסמיני דיכאון. תופעות נוגדות חרדה משמעותיות דווחו גם ב-3 מהניסויים. יש לציין כי לא דווח על תופעות לוואי באף אחד מהניסויים.

סקירה נרטיבית (2020) בדקו מנגנוני פעולה פוטנציאליים והוכחות נוכחיות להשפעה

של כורכומין על דיכאון. התוצאה מראה שכורכומין יכול לגלם את שחר של Nutriceuticals שכן נראה שרכיבים אנטי דלקתיים ונוגדי חמצון הם אלטרנטיבה אפשרית בטיפול בדיכאון. מכיוון שכורכומין מציג השפעות נוירו-הגנה, במיוחד נגד רעילות הנגרמת על ידי מתח, הוא גם מציע שימוש במולקולות כאלה כסוכנים מניעתיים.

בטיחות: ניסוי שלב 1 בבני אדם עם 25 נבדקים בשימוש של עד 8000 מ”ג כורכומין ליום במשך 3 חודשים לא מצא רעילות מכורכומין. חמישה ניסויים נוספים בבני אדם המשתמשים ב-1125-2500 מ”ג כורכומין ליום מצאו גם הם בטוחים.

7. קאווה

היעילות של תמצית קאווה לטיפול במבחן חרדה בסקירה שיטתית זו ומטה-אנליזה משנת 2000. העליונות של תמצית קאווה על פני פלצבו הוצעה על ידי כל שבעת הניסויים שנבדקו. המטה-אנליזה של שלושה ניסויים מעידה על הבדל משמעותי בהפחתת הציון הכולל בסולם דירוג המילטון לחרדה לטובת תמצית קאווה.

מטה-אנליזה משנת 2003 נעשתה על שבעה מחקרים תוך שימוש בציון הכולל בסולם חרדת המילטון (HAM-A) כמדד תוצאה נפוץ. התוצאה מעידה על השפעה משמעותית לקראת הפחתה של הציון הכולל של HAM-A בחולים המקבלים תמצית קאווה בהשוואה לחולים המקבלים פלצבו.

סקירה וניתוח שיטתי של ניסויים קליניים אקראיים (2018) בודקים את היעילות והבטיחות של Kava Kava לטיפול בתסמיני חרדה. התוצאות מצביעות על Kava Kava כטיפול כולל להקלה בחרדה.

בטיחות: קאווה בדרך כלל נסבלת היטב ובטוחה, אך היא עלולה לגרום לתופעות לוואי מסוימות, כגון כאב ראש, סחרחורת, אי נוחות במערכת העיכול ותגובות עור. קאווה יכולה גם לקיים אינטראקציה עם תרופות מסוימות, כגון תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון ונוגדי קרישה.

8. לבנדר

לבנדר הוא מטבוליט צמחי ששימש במשך מאות שנים בשל השפעותיו המרגיעות והמרגיעות. ניתן ליטול דרך הפה, בשאיפה או למרוח על העור.

מספר מטא-אנליזות וסקירות שיטתיות מצאו עדויות לכך שלבנדר, במיוחד בצורה של Silexan, תמצית קניינית, יכול להפחית את רמות החרדה במצבים שונים, כגון חרדה תת-סף, הפרעת חרדה כללית והפרעת חרדה ודיכאון מעורבת. לבנדר יכול גם לשפר את איכות החיים הקשורה לבריאות ואיכות השינה בחולי חרדה.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה משנת 2021 הראתה כי לבנדר עדיף על פלצבו או ללא טיפול בהפחתת חרדה, דיכאון ולחץ דם סיסטולי.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה ברשת (2020), תוצאות של 32 מחקרים כוללים בניתוח כמותי מראות ש-Silexan (לבנדר דרך הפה) 80 מ”ג כאופציה החיובית לחרדה בטיפול ארוך טווח.

נתונים קליניים ורקע תרופתי של שבעה ניסויים קליניים כלולים, מתוכם חמישה עם משך טיפול של 6 או 10 שבועות. התוצאות מראות כי מטופלים עם חרדה תת-סף (תת-תסמונתית) או הפרעת חרדה כללית (GAD), אפקט חרדה של Silexan ניכר לאחר שבועיים. הפחתות הניקוד הכולל של HAM-A בין הבסיס לסוף הטיפול היו עדיפות באופן מובהק על פני פלצבו בחולים עם חרדה תת-סף והשוות לאלה שהושגו עם lorazepam או paroxetine בחולים עם GAD. בנוסף, ל- Silexan היו השפעות מועילות על תסמינים נלווים אופייניים של הפרעות חרדה, כגון פגיעה בשינה, תלונות סומטיות, דיכאון נלווה או ירידה באיכות החיים.

בטיחות: לבנדר נסבל היטב ובטוח, אך הוא עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות, כגון בחילות, הקאות, עצירות, כאבי ראש וגירוי בעור.

9. מליסה לימון (מליסה)

מליסה לימון (Melissa officinalis L.) הוא עשב מרפא שנמצא בשימוש במשך מאות שנים בשל השפעותיו המרגיעות והמרגיעות. סקירה שיטתית וגישה מטה-אנליטית נחשבו כדי לחקור את ההשפעות של מליסה על חרדה ודיכאון בניסויים קליניים ותופעות הלוואי שלה. הסקירה מצאה כי מליסה שיפרה משמעותית את ציוני החרדה והדיכאון הממוצעים בהשוואה לפלסבו, ללא תופעות לוואי חמורות.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה משנת 2021 נערכה ב-12 מאגרי מידע מקוונים. בהתבסס על תוצאות מטה-אנליזה, מליסה שיפרה משמעותית את ציוני החרדה והדיכאון הממוצעים בהשוואה לפלסבו, בהתאמה, ללא תופעות לוואי חמורות. עדויות עדכניות מצביעות על כך שמיסה לימון עשויה להיות יעילה בשיפור תסמיני החרדה והדיכאון, במיוחד במצב החריף.

ניסוי קליני מבוקר פלצבו כפול סמיות אקראי לאחרונה (2023) שישים משתתפים קיבלו תמצית M. officinalis או פלצבו, מתוכם 44 חולים השלימו את הניסוי הקליני הכפול של 12 שבועות. לאחר 12 שבועות, השינוי הממוצע של ציוני דיכאון וחרדה היה מובהק סטטיסטית בין שתי הקבוצות.

בטיחות: מליסה בדרך כלל נסבלת היטב ובטוחה, אך היא עלולה לגרום לתופעות לוואי מסוימות, כגון בחילות, הקאות, עצירות, כאבי ראש וגירוי בעור.

10. ל-תיאנין

L-theanine היא חומצת אמינו הנמצאת בתה ירוק אשר נקשרה למספר יתרונות בריאותיים, כולל שיפור במצב הרוח, קוגניציה והפחתת מתח ותופעות דמויי חרדה.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים העריכו את ההשפעה של צריכת L-theanine טהורה, בצורה של תוספי תזונה שניתנו דרך הפה, על תגובות מתח ורמות חרדה בניסויים מבוקרים אקראיים בבני אדם. הסקירה מצאה כי תוספת של 200-400 מ”ג ליום של L-theanine עשויה לסייע בהפחתת מתח וחרדה אצל אנשים שנחשפו למצבי לחץ. סקירה שיטתית של חמישה RCTs עם L-THE (200-400 מ”ג ליום; עד 8 שבועות) בסך 104 משתתפים עמדה בקריטריוני ההכללה. הממצאים בארבעה מחקרים הצביעו על שיפורים משמעותיים בהפחתת מתח וחרדה.

השפעות של מתן L-Theanine על תסמינים הקשורים ללחץ ותפקודים קוגניטיביים אצל מבוגרים בריאים: ניסוי אקראי מבוקר (2019) מצא כי סימפטומים הקשורים למתח (כלומר דיכאון, תכונת חרדה ושינה) ירדו ותפקוד קוגניטיבי (כלומר. , שטף מילולי ותפקוד ניהולי) השתפרו לאחר ארבעה שבועות של מתן L-theanine. הירידה בבעיות איכות השינה (הפרעות בחביון השינה, הפרעות שינה ושימוש בתרופות שינה) הייתה גדולה יותר במתן L-theanine בהשוואה למתן פלצבו, בעוד ששטף מילולי, במיוחד שטף אותיות, השתפר ב-L-theanine טיפול בקרב אנשים שהראו ביצועים נמוכים יחסית בטיפול מקדים.

בטיחות: L-theanine הוא בדרך כלל בטוח ונסבל היטב, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות.

11. ל-טריטופן

סקירה שיטתית, מטה-אנליזה ומטה-רגרסיה משנת 2022 בודקות את ההשפעה של תוספת טריפטופן על איכות השינה. תוצאות המחקר הצביעו על כך שתוסף L-טריטופן יכול לקצר את הערות לאחר תחילת השינה.

סקירה שיטתית של השפעת תוספי L-טריפטופן על מצב הרוח והתפקוד הרגשי הראתה את ההשפעות של צריכת טריפטופן על תחושות שליליות ותחושות שמחה אצל אנשים בריאים, עם הבדלים משמעותיים בין הטיפול לקבוצות הביקורת. זה מצביע על כך שצריכת TRP עשויה להיות גישה יעילה להפחתת חרדה ולהגברת מצב הרוח החיובי אצל אנשים בריאים. בסקירת 11 RCTs אלה, הגענו למסקנה כי נטילת 0.14-3 גרם של TRP ליום בנוסף לארוחה הרגילה צפויה לשפר את מצב הרוח של אנשים בריאים.

מטה-אנליזה של מסלול kynurenine נועדה להבין כיצד מסלולים קטבוליים של טריפטופן משתנים ב-MDD, SCZ ו-BD. בהשוואה לביקורות בריאות, למשתתפים עם MDD היו רמות נמוכות בינוניות של טריפטופן הקשורות לעלייה מתונה ביחסי קינורן/טריפטופן וללא הבדלים בקינורן. אמנם נמצאו הבדלים משמעותיים ב-SCZ עבור כל אחד מה-TRYCATs.

בטיחות: לגבי רעילות, L-טריפטופן הוא בדרך כלל בטוח ונסבל היטב, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות.

12. מגנזיום

L-מגנזיום הוא מינרל הממלא תפקיד מכריע בגוף האדם, כולל ויסות מצב הרוח, שינה וחרדה. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה (2017) של ניסויים מבוקרים אקראיים בחנו את ההשפעות של תוספת מגנזיום על חרדה ומתח סובייקטיביים. הסקירה מצאה כי תוספת מגנזיום עשויה לסייע בהפחתת מתח וחרדה אצל אנשים שנחשפו למצבי לחץ.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים (2023) בודקות את ההשפעות של תוספת מגנזיום על מבוגרים עם הפרעת דיכאון. הממצאים מהמטה-אנליזה הראו ירידה משמעותית בציוני דיכאון עקב התערבות עם תוספי מגנזיום.

סקירה שיטתית משנת 2017 בודקת את ההשפעות של תוספת מגנזיום על חרדה ומתח סובייקטיביים. מסקנות: עדויות קיימות מרמזות על השפעה מועילה של Mg על חרדה סובייקטיבית בדגימות פגיעות חרדה.

בטיחות: מגנזיום הוא בדרך כלל בטוח ונסבל היטב, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות. עם זאת, נטילת מינונים גבוהים של תוספי מגנזיום עלולה להוביל לתופעות שליליות כגון שלשולים, בחילות והתכווצויות בבטן.

13. אומגה 3

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה משנת 2023 של מחקרים אקראיים מבוקרים בדקו את ההשפעות של חומצות שומן רב בלתי רוויות אומגה 3 ארוכות שרשרת על הפחתת חרדה ו/או דיכאון אצל מבוגרים. מטה-אנליזה של אפקטים אקראיים של עשרה RCTs הכוללים 1426 משתתפים גילתה הפחתה מובהקת סטטיסטית בחומרת הדיכאון עם התערבויות מועשרות ב-EPA בפרופורציות של ≥ 60% מסך ה-EPA + DHA וה-EPA.

AMeta- Analysis of Randomized Controlled Trials (2017) שהשוו בין חומצות שומן אומגה 3 לפלצבו לטיפול קצר מועד בדיכאון בנשים הרות. התוצאות הראו כי חומצות השומן אומגה 3 כמונותרפיה הביאו ליעילות טובה יותר מאשר פלצבו עם הבדל סטנדרטי.

מחקר שנערך לאחרונה (2023) בודק את ההשפעה של חומצות שומן אומגה 3 בקרב אלו שחוו מתח חברתי תכוף. בקרב אלו שסבלו מעודף משקל או השמנת יתר, שני המינונים של אומגה 3 הפחיתו את תסמיני הדיכאון רק בהקשר של אינטראקציות עוינות תכופות ומתח חברתי, ו-2.5 גרם ליום של אומגה 3 הורידו את תסמיני הדיכאון בקרב אלו עם פחות הכרה חברתית או יותר ביצועים לַחַץ.

בטיחות: אומגה 3 PUFAs הם בדרך כלל בטוחים ונסבלים היטב, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות. עם זאת, נטילת מינונים גבוהים של תוספי אומגה 3 עלולה להוביל לתופעות שליליות כגון שלשולים, בחילות והתכווצויות בבטן.

14. פסיפלורה

סקירה שיטתית כללה תשעה ניסויים קליניים (2020) שתיארו את ההשפעות של Passiflora incarnata בהפרעות נוירופסיכיאטריות. רוב המחקרים דיווחו על רמות חרדה מופחתות בעקבות מתן תכשירי Passiflora incarnata, כאשר ההשפעה פחות ברורה אצל אנשים עם תסמיני חרדה קלים. לא נצפו תופעות לוואי, כולל אובדן זיכרון או קריסה של תפקודים פסיכומטריים. מסקנה: Passiflora incarnata עשויה להועיל בטיפול בתסמינים מסוימים בחולים נוירו-פסיכיאטריים.

סקירה שיטתית נוספת משנת 2013 בודקת את Passiflora incarnata L.: אתנופרמקולוגיה, יישום קליני, בטיחות והערכה של ניסויים קליניים. צמח מרפא זה הראה קשת רחבה של פעילויות תרופתיות בניסויים פרה-קליניים, כולל פעילויות חרדה, מרגיעות, נוגדות שיעול, אסתמטיקה ואנטי-סוכרת.

מחקר (2017) בודק את השיפור בעמידות המתח ואיכות החיים של מבוגרים עם אי שקט עצבי לאחר טיפול בתמצית פסיפלורה יבשה. לאחר 12 שבועות של טיפול נראה כי תמצית הפסיפלורה יעילה בשיפור החוסן והחיים בקרב המטופלים שסובלים מאי שקט עצבי ונסבלת היטב.

בטיחות: למפעל פרופיל בטיחות טוב. פסיפלורה נסבלת היטב ובטוחה, אך היא עלולה לגרום לתופעות לוואי מסוימות, כגון בחילות, הקאות, עצירות, כאבי ראש וגירוי בעור.

15. קוורצ'טין

סקירה מקיפה ועדכון (2022) של פוטנציאל נוגד הדיכאון של Quercetin ונגזרות הגליקוזידים שלו הוכחו על ידי מספר רב של מחקרים, והמנגנונים הקשורים נחקרו ללא הרף. לאחר שיפור המחקרים לגבי מנגנונים ובטיחות רלוונטיים, תרופות המבוססות על קוורצטין ונגזרות הגליקוזיד שלו יכולות להפוך למרכיבים העיקריים במהלך הטיפול בדיכאון.

סקירה מבוססת ספרות משנת 2022 על השפעות נוירופרמקולוגיות של קוורצטין. לסיכום, QUR משמש כסוכן טיפולי יעיל נגד הפרעות נוירולוגיות שונות על ידי הפחתת מתח, תגובה דלקתית וטיפוח צמיחת המוח. הניתוח הכולל מדגיש את היבטי ההגנה העצבית השונים של QUR. לכן, QUR יכול להיחשב כתוסף תזונה חזק עם רעילות מינימלית כחלק ממטריצות צמחיות.

בטיחות: לגבי רעילות, Quercetin הוא בדרך כלל בטוח ונסבל היטב, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות. עם זאת, נטילת מינונים גבוהים של תוספי Quercetin עלולה להוביל להשפעות שליליות כגון בעיות במערכת העיכול, נזק לכבד ואינטראקציות בין תרופתיות.

16. ולריאן

ולריאן (Valeriana officinalis L.) היא רפואת צמחים פופולרית המשמשת כעזר שינה.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים מצאו כי ולריאן שיפר משמעותית את ציוני החרדה והדיכאון הממוצעים בהשוואה לפלסבו, ללא תופעות לוואי חמורות.

מחקר קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו מאוקטובר 2023 מוכיח שתוסף ולריאן שיפר משמעותית פרמטרים סובייקטיביים ואובייקטיביים שונים של שינה אצל נבדקים צעירים עם תסמיני נדודי שינה קלים, כגון איכות השינה הכוללת, זמן השינה, יעילות השינה, וזמן השינה הכולל. כמו כן, ראינו ירידה בחרדה ובישנוניות בשעות היום, ושיפור בתחושת רענון לאחר התעוררות עם תוספת VE. VE נמצא בטוח ונסבל היטב לאורך כל המחקר.

ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מוצלב (2021) ביקש לקבוע את ההשפעות של ולריאן על איכות השינה, דיכאון וחרדה ממצב בחולי המודיאליזה (HD). התוצאות הראו כי ולריאן שיפר משמעותית את איכות השינה, את הסימפטומים של חרדה ממדינה ודיכאון בחולי HD.

בטיחות: ולריאן נסבל היטב ובטוח, אך הוא עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות, כגון כאבי ראש, סחרחורת, אי נוחות במערכת העיכול ותגובות עור. ולריאן יכול גם לקיים אינטראקציה עם תרופות מסוימות, כגון תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון ונוגדי קרישה.

17. ז'יזפוס שיז'ובה

זיזיפוס שיזף, הידוע גם בשם תמר סיני, הוא פרי ששימש ברפואה המסורתית בשל תכונותיו החרדותיות וההיפנוטיות. מטה-אנליזה עדכנית של 11 מחקרים מבוקרים אקראיים מצאה שתוסף זיזיפוס שיזף שיפר משמעותית את תסמיני החרדה במבוגרים.

סקירה שיטתית נוספת של 12 מחקרים הגיעה למסקנה שתוסף שיזף של Ziziphus יכול לשפר את איכות השינה ולהפחית חרדה.

סקירה של פירות ז’יזיפוס תזונתיים (שיזף) משנת 2017 מצאה כי לשיזף יש פעילויות נוירוטרופיות, כולל הגנה על תאים עצביים מפני לחץ עצבי, גירוי התמיינות נוירונלית, הגברת הביטוי של גורמים נוירוטרופיים וקידום זיכרון ולמידה. פלבונואיד, cAMP ו-jujuboside יכולים להיות המרכיבים הביולוגיים הפוטנציאליים כדי להסביר את הפעילויות הביולוגיות האמורות. ממצאים אלו מרמזים כי שיזף הוא מועמד פוטנציאלי לפיתוח תוספי בריאות למניעה ו/או טיפול במחלות נוירולוגיות.

מחקר ביולוגיה מערכתית משנת 2020 שבודק את הרגולציה של קולטני GABAA ו-5-HT המעורבים במנגנוני חרדה של זרע שיזף. הממצאים מצביעים על כך שמנגנוני חרדה של SZJ כוללים בעיקר ויסות של מסלולי סינפסה GABAergic ו-serotonergic. התוצאות הנוכחיות מספקות כיוון פוטנציאלי לחקירה עתידית של SZJ כסוכן חרדה.

בטיחות: שיזף זיזיפוס נחשב בדרך כלל בטוח לצריכה. עם זאת, מחקרים מסוימים דיווחו על תופעות לוואי קלות כגון שלשולים, בחילות וכאבי בטן.